原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性自身免疫性肝病，以肝内小胆管进行性炎症和纤维化为特征，最终可能导致肝硬化和肝功能衰竭。传统治疗中，熊去氧胆酸（UDCA）是首选药物，但约30%的患者对其反应不佳或无法耐受。奥贝胆酸（Obeticholic Acid）作为选择性法尼醇X受体（FXR）激动剂，通过调节胆汁酸代谢和抑制肝纤维化，为这类患者提供了新的治疗选择。

　　作用机制与核心疗效

　　奥贝胆酸通过激活FXR受体，抑制胆汁酸合成关键酶CYP7A1的表达，减少肝脏内胆汁酸的产生，同时促进胆汁酸排泄，降低肝内胆汁酸浓度。这种双重作用可减轻胆汁淤积对肝细胞的毒性损伤，抑制炎症反应和纤维化进程。

　　适应症与用药方案

　　奥贝胆酸目前被批准用于治疗对UDCA应答不足或不耐受的成人PBC患者。推荐起始剂量为每日5mg，若3个月后ALP或总胆红素未明显下降且患者耐受良好，可增至每日10mg（最大剂量）。临床实践中，医生会根据患者肝功能、瘙痒程度等调整剂量。例如，对于合并严重瘙痒的患者，可能优先采用低剂量起始并逐步滴定。

　　安全性与长期管理

　　奥贝胆酸最常见的不良反应为瘙痒和疲劳，发生率约20%-30%，多见于治疗初期，随用药时间延长可逐渐减轻。少数患者可能出现血脂异常（如低密度脂蛋白升高）或肝功能短暂波动。长期随访数据显示，奥贝胆酸治疗5年的患者肝移植或死亡风险较安慰剂组降低40%，且未增加严重不良事件发生率。患者需定期监测肝功能、血脂和瘙痒评分，医生会结合症状改善情况评估治疗持续性。