当吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）治疗出现耐药时，针对BTK抑制剂耐药问题有新一代解决方案——非共价BTK抑制剂。这类药物通过可逆结合方式靶向BTK蛋白，突破了传统共价BTK抑制剂因C481S突变导致的耐药瓶颈。

　　对于套细胞淋巴瘤（MCL）患者，非共价BTK抑制剂匹妥布替尼已在全球获批，临床研究显示其对共价BTK抑制剂耐药后的患者仍具有显著疗效，部分患者可实现长期缓解。慢性淋巴细胞白血病（CLL）领域同样取得进展，即使对既往接受过多线治疗（包括共价BTK抑制剂）的患者仍有效。

　　应对策略，仅供参考：

　　基因检测：耐药后需通过二代测序明确突变类型（如BTK T474I、L528W等）。

　　转换疗法：非共价BTK抑制剂可直接替代原方案。

　　联合治疗：部分临床研究探索非共价BTK抑制剂与BCL-2抑制剂联用。