替沃扎尼作用与功效,长期使用副作用有哪些?
替沃扎尼(Tivozanib,商品名Fotivda)是一种针对血管内皮生长因子受体(VEGFR)的选择性抑制剂,主要用于治疗晚期和转移性肾细胞癌(RCC)。其核心作用机制在于阻断肿瘤血管生成的关键信号通路——VEGFR通路,通过抑制VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3的活性,阻止肿瘤细胞形成新的血管网络,从而切断肿瘤的血液供应,抑制其生长和扩散。
核心功效
替沃扎尼在临床试验中展现出显著疗效。例如,在关键性III期研究TIVO-3中,与活性对照组相比,替沃扎尼治疗组的中位无进展生存期(PFS)延长44%,为患者提供了更长的疾病控制时间。此外,替沃扎尼还能减少调节性T细胞(Tregs)的产生,这一特性使其在与免疫疗法联用时可能增强抗肿瘤免疫反应,为联合治疗策略提供新方向。
长期使用副作用
尽管替沃扎尼疗效显著,但长期使用可能伴随一系列副作用,需密切监测:
高血压:超过40%的患者会出现高血压,部分病例可能达到3级或更高严重性。高血压通常在治疗初期出现,需通过调整剂量或联合降压药控制。
心脏事件:包括心力衰竭(发生率1.6%)和心脏缺血(发生率3.2%),尤其需警惕有心血管疾病史的患者。
出血风险:总体发生率约11%,但可能包含致命性出血(0.2%)。出血可能发生在胃肠道、泌尿道或颅内等部位。
甲状腺功能异常:约11%的患者会出现甲状腺功能减退,需定期监测甲状腺功能并及时调整治疗方案。
其他副作用:如蛋白尿(可能引发肾功能损害)、手足综合征(手脚皮肤疼痛、发红或脱皮)、呼吸困难等,虽发生率较低,但需及时处理。
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