塞利尼索作为一种新型口服选择性核输出抑制剂（SINE），通过靶向细胞核内的XPO1蛋白，为骨髓纤维化治疗开辟了新路径。其作用机制可拆解为三大核心环节：

　　1. 阻断异常蛋白核输出，恢复细胞周期调控

　　骨髓纤维化患者的骨髓细胞中，XPO1蛋白过度活跃，导致肿瘤抑制蛋白（如p53、IKBα）被异常转运至细胞质，失去对细胞周期的调控功能。塞利尼索通过与XPO1的Cys528位点共价结合，抑制其核输出活性，使肿瘤抑制蛋白重新聚集于细胞核内，激活细胞周期阻滞和凋亡信号，从而抑制骨髓纤维化细胞的增殖。

　　2. 抑制炎症信号通路，减轻组织纤维化

　　骨髓纤维化的病理进程与NF-κB信号通路的持续激活密切相关。XPO1过度表达会促进IKBα（NF-κB的抑制蛋白）的核输出，导致NF-κB在细胞质中持续活化，释放大量炎症因子（如IL-6、TNF-α），刺激成纤维细胞增殖和胶原沉积。塞利尼索通过保留IKBα在细胞核内，阻断NF-κB的激活，从源头减少炎症反应，缓解肝脾肿大、贫血等典型症状。

　　3. 协同JAK抑制剂，突破单一治疗局限

　　传统JAK抑制剂（如芦可替尼）虽能改善症状，但长期使用易引发耐药性。塞利尼索通过非JAK依赖的机制（如抑制XPO1）与JAK抑制剂产生协同效应。