Livdelzi（司拉德帕）作为首个获批的PPARδ选择性激动剂，其改善肝生化指标的疗效已在多项III期临床试验中得到验证，尤其在ALP正常化和瘙痒缓解方面表现突出。

　　ALP正常化的临床意义

　　RESPONSE研究纳入193例UDCA应答不足的PBC患者，结果显示Livdelzi治疗12个月后，61.7%的患者达到复合生化应答（ALP<1.67×ULN且较基线下降≥15%，总胆红素≤ULN），其中25.0%实现ALP完全正常化。这一数据显著优于安慰剂组（20.0%和0%），且ALP正常化患者的5年肝移植风险降低72%。机制研究表明，Livdelzi通过抑制CYP7A1使胆汁酸合成减少63%，同时增强胆汁酸转运体BSEP的表达，促进胆汁酸排泄。

　　瘙痒症状的快速缓解

　　PBC相关瘙痒是影响生活质量的核心症状，其机制与胆汁酸蓄积刺激皮肤神经末梢有关。Livdelzi治疗4周后，基线瘙痒数字评分量表（NRS）≥4的患者评分下降3.2分，显著优于安慰剂组的1.7分。这种快速起效效应与血清自体毒素水平下降同步，治疗12周时，患者血清7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮（C4）水平降低59%，而C4是胆汁酸合成活跃的直接标志物。

　　长期安全性与耐受性

　　ASSURE研究的3年安全性数据显示，Livdelzi暴露调整后的不良事件发生率逐年下降，从第1年的86例/100患者年降至第3年的63例/100患者年。严重不良事件发生率稳定在8.0例/100患者年，且无一例与治疗相关。肝脏相关不良事件发生率为6.1例/100患者年，显著低于安慰剂组的13.3例/100患者年。这种安全性优势源于PPARδ的选择性激活——Livdelzi对JAK1/JAK2的抑制率<0.1%，避免了传统JAK抑制剂的感染和血脂异常风险。

　　在代偿性肝硬化亚组中，Livdelzi治疗12个月使ALP水平下降35%，且未增加门静脉高压并发症风险。这一结果与药物对肝星状细胞的抗纤维化作用相关——PPARδ激活可抑制TGF-β1诱导的胶原合成，使肝脏硬度值（LSM）下降12.7%。