特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性、不可逆的间质性肺疾病，患者5年生存率不足30%。吡非尼酮和尼达尼布作为全球首个获批的抗纤维化药物，均能延缓肺功能下降，但机制、疗效和副作用存在差异。

　　机制对比：

　　吡非尼酮：通过抑制TGF-β、TNF-α等炎症因子，减少成纤维细胞活化，同时兼具抗氧化作用。其优势在于对早期IPF（肺功能轻度受损）患者疗效显著，且能降低急性加重风险。

　　尼达尼布：作为酪氨酸激酶抑制剂，直接阻断成纤维细胞增殖和迁移的关键信号通路（如PDGFR、FGFR、VEGFR）。其对晚期IPF（肺功能中重度受损）患者更有效，且能延缓系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）的进展。

　　疗效证据：

　　由于缺乏吡非尼酮与尼达尼布的头对头研究，疗效对比主要依赖间接证据：

　　肺功能下降率：吡非尼酮的ASCEND试验显示，治疗52周后，用力肺活量（FVC）下降值较安慰剂组减少193ml（45.1%减缓率）；尼达尼布的INPULSIS试验显示，FVC下降值减少113ml（52%减缓率）。但需注意，尼达尼布试验纳入患者基线FVC更低（68% vs 76%），提示其对晚期患者更有效。

　　急性加重风险：吡非尼酮能降低IPF患者急性加重风险48%，而尼达尼布在降低急性加重方面证据有限。

　　生存期：两项药物均未显著延长总生存期，但吡非尼酮可降低IPF相关死亡风险28%，尼达尼布则减少SSc-ILD患者死亡风险33%。

　　副作用管理：

　　吡非尼酮：常见光敏反应（发生率30%）、胃肠道不适（恶心25%、腹泻15%）和肝功能异常（ALT升高10%）。建议服药期间严格防晒（使用SPF50+防晒霜、穿戴防护衣物），并随餐服用以减轻胃肠道刺激。若ALT＞3×ULN，需暂停用药并保肝治疗。

　　尼达尼布：主要副作用为腹泻（62%）、恶心（23%）和肝酶升高（15%）。腹泻管理是关键，可通过洛哌丁胺（2mg/次，每日不超过8mg）控制；若肝酶＞3×ULN，需减量至100mg bid或停药。