考比替尼用法用量:剂量调整、周期与漏服处理
考比替尼作为BRAF V600E/K突变黑色素瘤的联合治疗核心药物,其用法用量需严格遵循周期设计与剂量调整原则,以平衡疗效与安全性。
一、标准剂量与给药周期
考比替尼的推荐剂量为每日60mg(3片20mg片剂),连续21天口服后停药7天,28天为一周期,通常与维莫非尼(960mg每日两次)联用。食物对吸收无显著影响,但需避免与葡萄柚汁同服,因其可能抑制CYP3A代谢。
二、剂量调整策略
药物相互作用:联用中效CYP3A抑制剂(如红霉素)时,剂量需减至20mg;强效抑制剂(如伊曲康唑)则需完全避免。停药后恢复原剂量时,需监测血药浓度波动。
肝毒性管理:若出现3级ALT/AST升高(>5倍正常上限),需暂停用药直至恢复至≤1级,随后以40mg重启;若复发则永久停药。
心肌病监测:治疗前及每3个月评估左心室射血分数(LVEF),若LVEF下降≥10%且绝对值<50%,需暂停用药并启动心功能保护治疗。
三、漏服与呕吐处理
若漏服或服药后呕吐,无需补服,按原计划继续下一剂量。例如,若第10天漏服,第11天仍按60mg服用,而非加倍剂量。长期治疗中,漏服发生率约15%,但仅3%患者需因此调整周期。
四、特殊人群调整
轻度肝损伤(Child-Pugh A级):无需调整剂量;中重度肝损伤(B/C级)禁用。
肾功能不全:肌酐清除率<30mL/min者需监测肌酐升高风险,但无需调整剂量。
老年患者(≥65岁):需密切监测腹泻和疲劳发生率(较年轻患者高10%),但剂量无需调整。
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