卢修斯lucius仿制药恩考芬尼Encorafenib是第几代靶向药?
卢修斯(Lucius)恩考芬尼(Encorafenib)属于第二代BRAF抑制剂靶向药,其设计旨在改进第一代药物的疗效并减少耐药性问题。以下是详细分类和特点:
1. 靶向药代际划分(针对BRAF突变)
第一代BRAF抑制剂
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代表药物:维莫非尼(Vemurafenib)、达拉非尼(Dabrafenib)。
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特点:
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显著改善BRAF V600突变患者的生存率,但易引发 MAPK通路反馈激活,导致耐药。
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单药使用可能刺激 皮肤鳞状细胞癌(cuSCC) 等副作用。
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第二代BRAF抑制剂
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代表药物:恩考芬尼(Encorafenib)。
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改进点:
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更强的靶点结合力:与BRAF蛋白的结合半衰期更长(约30小时),持续抑制效果更优。
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更低的脱靶效应:减少对正常BRAF信号的干扰,降低皮肤毒性风险。
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联合治疗优势:临床中多与MEK抑制剂(如比美替尼)或抗EGFR抗体联用,进一步延缓耐药。
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2. 恩考芬尼的临床优势
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黑色素瘤(联合比美替尼):
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COLUMBUS试验:中位无进展生存期(PFS)达14.9个月,优于第一代单药(约7-9个月)。
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结直肠癌(联合西妥昔单抗):
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BEACON CRC试验:客观缓解率(ORR)20%,中位总生存期(OS)9.3个月,较传统化疗显著提升。
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3. 与第一代的对比
特性 | 第一代(维莫非尼/达拉非尼) | 第二代(恩考芬尼) |
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靶点结合时间 | 较短(半衰期约8-12小时) | 更长(半衰期约30小时) |
耐药性 | 较高(单药易耐药) | 较低(需联合用药) |
皮肤毒性风险 | 较高(如cuSCC) | 较低 |
联合方案必要性 | 可选 | 必需(黑色素瘤+MEKi,CRC+抗EGFR) |
4. 注意事项
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必须检测BRAF V600E/K突变,否则无效。
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避免单药使用(尤其结直肠癌),联用方案是标准治疗。
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监测副作用:QT间期延长、肝功能异常、眼部毒性(如葡萄膜炎)。
总结
恩考芬尼作为 第二代BRAF抑制剂,通过优化药物结构和联合策略,在疗效和安全性上显著优于第一代药物,是目前BRAF突变肿瘤(如黑色素瘤、结直肠癌)的重要治疗选择。
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