帕克替尼用法用量

帕克替尼是一种新型JAK2/FLT3抑制剂，主要用于治疗伴有严重血小板减少症的骨髓纤维化患者。其用法用量的规范化是确保疗效与安全性的核心。

　　推荐剂量与调整方案

　　帕克替尼的推荐剂量为200毫克口服，每日两次，可与食物同服或空腹服用。胶囊需整粒吞服，不可打开、打碎或咀嚼，以避免药物突释导致局部刺激或吸收异常。

　　剂量调整需根据不良反应严重程度进行：

　　腹泻：若腹泻≥3级（每日排便次数>7次或需静脉补液），暂停治疗直至缓解至≤1级，随后按100毫克每日两次重新启动；若再次发生≥3级腹泻，进一步下调至100毫克每日一次。

　　血小板减少：若血小板计数<25×10⁹/L，暂停治疗直至恢复至≥50×10⁹/L，随后按原剂量或下调至100毫克每日两次重新启动。

　　QT间期延长：若QTcF>500毫秒，暂停治疗直至恢复至≤480毫秒，随后按100毫克每日两次重新启动；若再次发生QTcF>500毫秒，永久停药。

　　特殊人群剂量调整

　　肝功能不全患者需根据Child-Pugh分级调整剂量：

　　Child-Pugh A级（轻度）：无需调整，维持200毫克每日两次。

　　Child-Pugh B级（中度）：剂量降至100毫克每日两次。

　　Child-Pugh C级（重度）：禁用帕克替尼。

　　肾功能不全患者无需调整剂量，因帕克替尼主要通过肝脏代谢，肾功能不全对其药代动力学影响较小。例如，一项针对终末期肾病（ESRD）患者的研究显示，药物暴露量（AUC）与肾功能正常患者无显著差异。

　　用药时间与监测

　　帕克替尼需每日固定时间服用（如早晨8点和晚上8点），以维持血药浓度稳定。治疗期间需定期监测以下指标：

　　全血细胞计数：每周1次（治疗初期）或每2-4周1次（稳定期），重点关注血小板计数变化。

　　肝功能：每2-4周1次，监测ALT、AST及胆红素水平。

　　心电图（ECG）：基线及每8周1次，评估QT间期变化。

　　漏服处理与药物相互作用

　　若漏服一次帕克替尼，应在预定的时间服用下一剂，切勿双倍服用。例如，若原定晚上8点服药但漏服，应在次日早晨8点服用下一剂，而非在晚上8点补服两粒。

　　帕克替尼是CYP3A4和CYP1A2的抑制剂，需避免与敏感底物药物（如地高辛、达比加群酯）联用，以免增加其血药浓度导致毒性。例如，某患者因联用地高辛（CYP3A4底物）导致地高辛中毒（恶心、呕吐、心律失常），经调整地高辛剂量至0.125毫克/日后症状缓解。

　　来那度胺与帕克替尼的规范化使用需结合剂量调整、不良反应监测及特殊人群管理。通过个体化治疗方案，可最大限度提高疗效，同时降低治疗相关风险，为血液肿瘤患者带来长期生存获益。