服用达沙替尼的注意事项
达沙替尼(Dasatinib)是第二代酪氨酸激酶抑制剂,广泛用于治疗伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓细胞白血病(CML)及费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)。其疗效显著,但用药细节需严格把控,以避免严重不良反应或治疗失败。
一、用药时间与方式:固定时间,整片吞服
时间灵活性:达沙替尼可晨服或晚服,但需固定时间(如每日8:00),以维持血药浓度稳定。
整片吞服:片剂需整片吞服,不可压碎、咀嚼或掰开,否则可能破坏缓释结构导致药物突释,增加毒性风险。
食物影响:可与食物同服或空腹服用,但需避免高脂饮食(脂肪含量>50%),因其可能降低药物吸收率30%。
二、剂量调整:个体化精准治疗
初始剂量:
CML慢性期:100mg/日;
CML加速期/急变期或Ph+ ALL:70mg bid。
剂量递增原则:
慢性期患者若未达血液学或细胞遗传学缓解,可增至140mg/日;
进展期患者可增至90mg bid。
剂量下调指征:
3级/4级骨髓抑制(中性粒细胞<0.5×10⁹/L、血小板<25×10⁹/L)需暂停用药至恢复,随后按剂量水平-1(如从140mg/日减至100mg/日)重新启动。
三、药物相互作用:避免联用强抑制剂/诱导剂
CYP3A4底物:达沙替尼是CYP3A4底物,需避免与强抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑)或诱导剂(如利福平、卡马西平)联用,否则可能显著改变血药浓度,增加毒性或降低疗效。
抗酸剂与食物:服药前后2小时内避免使用抗酸剂(如铝碳酸镁),因其可能减少药物吸收。
四、特殊人群用药:谨慎评估风险
妊娠与哺乳期:达沙替尼对胎儿有致畸性,育龄期患者需严格避孕(治疗期间及停药后30天内);哺乳期妇女应暂停哺乳。
肝功能损害:轻中度肝功能不全患者无需调整剂量,但需密切监测肝酶;重度肝功能损害患者慎用。
儿童与青少年:达沙替尼在18岁以下患者中的安全性数据有限,需权衡利弊后使用。
五、不良反应监测:早发现、早干预
血液学毒性:每周监测血常规,重点关注中性粒细胞、血小板及血红蛋白水平。
非血液学毒性:
胸腔积液:若出现呼吸困难、咳嗽,需行胸部CT确诊,轻中度积液可予利尿剂,重度需暂停用药并穿刺引流。
肺动脉高压:定期监测心电图及超声心动图,若出现呼吸困难、晕厥,需立即停药并给予血管扩张剂。
QT间期延长:治疗前及每3个月监测心电图,避免联用其他QT延长药物(如抗心律失常药)。
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