来那替尼（Neratinib，商品名：Nerlynx）老挝卢修斯lucius

来那替尼（Neratinib，商品名：Nerlynx）适应症和用法用量

一、核心适应症

来那替尼是一种不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂，主要针对HER2阳性乳腺癌，获批用于：

1. 早期HER2阳性乳腺癌的延长辅助治疗

   • 适用于完成曲妥珠单抗（赫赛汀）辅助治疗后未进展的患者

   • 用于降低复发风险（尤其是激素受体阳性/HER2阳性患者）

2. 晚期或转移性HER2阳性乳腺癌

   • 联合卡培他滨用于既往接受过≥2线抗HER2治疗失败的患者

3. HER2突变阳性转移性乳腺癌（超说明书使用）

   • 部分指南推荐用于HER2突变（如L755S）患者

二、标准用法用量

1. 推荐剂量

   • 早期乳腺癌辅助治疗：240mg（6片40mg）口服，每日1次，连续1年

   • 晚期乳腺癌：240mg每日1次（第1-21天）+卡培他滨（第1-14天），21天为1周期

2. 剂量调整（基于腹泻毒性）

   • 首次减量：200mg/日

   • 第二次减量：160mg/日

   • 第三次减量：120mg/日

   • 若仍无法耐受，需永久停药

3. 服药方法

   • 与食物同服（减少胃肠道刺激）

   • 整片吞服，不可压碎或咀嚼

三、关键预防与管理措施

1. 腹泻预防（必做）

   • 洛哌丁胺（易蒙停）：

     • 第1周期：4mg每日3次（预防性使用，持续至治疗结束）

     • 出现腹泻时：增至4mg每2小时（直至腹泻停止12小时）

   • 补液支持：维持水电解质平衡

2. 监测要求

   • 每周：腹泻频率/严重程度（尤其前2个月）

   • 每月：肝功能（ALT/AST）

   • 随时：脱水症状（头晕、少尿）

四、不良反应管理

五、特殊人群用药

1. 肝功能不全

   • Child-Pugh A/B：减量至80mg/日

   • Child-Pugh C：禁用

2. 肾功能不全

   • CrCl≥30mL/min：无需调整

   • CrCl<30mL/min：慎用（数据有限）

3. 老年人（≥65岁）：无需调整剂量

六、药物相互作用

1. 需避免联用

   • 质子泵抑制剂（PPI）：显著降低来那替尼吸收（需改用H2受体拮抗剂）

   • 强CYP3A4诱导剂（如利福平）：降低疗效

2. 需谨慎联用

   • CYP3A4底物（如辛伐他汀）：可能增加毒性

总结

• 核心价值：HER2阳性乳腺癌辅助治疗的强化手段，显著降低复发风险

• 用药关键：

  1. 必须预防性使用止泻药（洛哌丁胺）

  2. 早期乳腺癌需坚持1年疗程

  3. 与食物同服减少胃肠道刺激

• 优势：

  • 覆盖HER1/HER2/HER4，抑制更全面

  • 对脑转移有一定活性

注：治疗前需确认HER2阳性（IHC 3+或FISH+），具体方案由乳腺肿瘤专科医师制定。