达克替尼（Dacomitinib）说明书适应症

达克替尼（Dacomitinib）说明书适应症（官方批准用途）

达克替尼是一种第二代不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），目前全球主要批准的适应症如下：

1. 主要获批适应症（基于临床试验和监管批准）

（1）EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗

• 适用患者：

  • 局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

  • 经检测确认存在EGFR敏感突变：

    • 外显子19缺失（Del19）

    • 外显子21 L858R点突变

• 关键临床证据（ARCHER 1050试验）：

  • 达克替尼 vs. 吉非替尼（第一代EGFR-TKI）：

    • 中位无进展生存期（mPFS）：14.7个月 vs. 9.2个月（显著延长）。

    • 总生存期（OS）：34.1个月 vs. 26.8个月（亚洲人群获益更明显）。

2. 其他潜在适应症（研究阶段/未广泛批准）

• HER2突变或扩增的肿瘤（如乳腺癌、胃癌等，目前仅限临床试验）。

• EGFR T790M耐药突变（效果有限，通常优先选择第三代TKI如奥希替尼）。

3. 适用人群的特殊说明

• 必须进行基因检测：

  • 用药前需通过组织活检或液体活检（如血液ctDNA）确认EGFR敏感突变（Del19/L858R）。

  • 不适用于EGFR野生型或罕见突变（如外显子20插入）患者。

• 脑转移患者：

  • 达克替尼的血脑屏障穿透能力较弱，对脑转移的控制不如奥希替尼（需结合放疗或其他策略）。

4. 全球监管状态

5. 与其他EGFR-TKI的适应症对比

6. 重要注意事项

• 不适用于：

  • EGFR野生型或罕见突变（如外显子20插入）NSCLC。

  • 小细胞肺癌（SCLC）或其他非EGFR驱动肿瘤。

• 需监测不良反应：常见副作用包括皮疹、腹泻、甲沟炎等（需及时干预）。

总结

达克替尼的官方说明书适应症为EGFR Del19/L858R突变晚期NSCLC的一线治疗，其疗效优于第一代TKI但副作用更显著。用药前必须通过基因检测确认突变状态，并在医生指导下使用。脑转移患者可能需要联合其他治疗手段。