达克替尼（Dacomitinib）常见副作用

达克替尼（Dacomitinib）常见副作用及管理建议

达克替尼作为第二代EGFR-TKI，其副作用谱与第一代（如吉非替尼）相似，但部分不良反应（如皮疹、腹泻）发生率更高。以下是临床常见的副作用及应对策略：

1. 皮肤毒性（最常见）

（1）痤疮样皮疹（≥90%）

• 表现：面部、胸部、背部出现红色丘疹或脓疱，可能伴瘙痒。

• 分级管理：

  • 1-2级（轻中度）：外用克林霉素凝胶/红霉素软膏 + 低效激素（如氢化可的松乳膏）。

  • 3级（严重）：暂停达克替尼，加用口服多西环素（100 mg bid），皮疹改善后减量重启。

  • 4级（危及生命）：永久停药。

（2）甲沟炎（约30%）

• 处理：

  • 温水浸泡+外用抗生素（如莫匹罗星软膏）。

  • 严重时可局部注射激素或口服抗生素。

2. 胃肠道反应

（1）腹泻（70-80%）

• 分级管理：

  • 1级（<4次/天）：调整饮食（低纤维、避免乳制品）+ 口服蒙脱石散。

  • 2级（4-6次/天）：加用洛哌丁胺（首次4 mg，之后每腹泻1次2 mg），必要时暂停达克替尼。

  • ≥3级（≥7次/天或脱水）：暂停药物，静脉补液，恢复后减量。

（2）口腔炎（30-40%）

• 缓解措施：

  • 使用含利多卡因的漱口水或蜂蜜漱口。

  • 避免辛辣/酸性食物。

3. 全身性副作用

（1）乏力（约40%）

• 建议：

  • 调整活动节奏，保证睡眠。

  • 排除贫血或甲状腺功能异常。

（2）食欲下降（20-30%）

• 处理：少食多餐，补充高蛋白/高热量的营养制剂。

4. 其他重要不良反应

（1）间质性肺病（ILD，<2%但严重）

• 症状：新发咳嗽、呼吸困难、低氧血症。

• 处理：立即停药，行胸部CT检查，必要时用激素（如泼尼松1 mg/kg）。

（2）肝毒性（10-15%）

• 监测：每2-4周查ALT/AST，若＞3倍上限需减量或暂停。

（3）QT间期延长（罕见）

• 高危患者：基线查心电图，避免联用其他QT延长药物。

5. 副作用与剂量调整总结

患者教育要点

1. 皮肤护理：每日使用温和保湿霜，避免日晒。

2. 腹泻管理：随身携带止泻药，出现水样便立即联系医生。

3. 紧急症状：呼吸困难、严重皮疹/腹泻需急诊处理。

总结

达克替尼的副作用以皮肤和胃肠道反应为主，多数可通过对症处理和剂量调整控制。间质性肺病虽罕见但致命，需高度警惕。患者应在医生指导下规范管理不良反应，确保治疗安全性和持续性。