卡帕塞替尼+氟维司群：PIK3CA/AKT1突变乳腺癌患者的新希望

PIK3CA/AKT1突变是激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌患者对内分泌治疗产生耐药性的关键驱动因素。此类突变导致PI3K/AKT信号通路持续激活，促进肿瘤细胞增殖和存活。卡帕塞替尼作为全球首个获批的AKT抑制剂，通过高选择性抑制AKT1/2/3亚型，阻断该通路异常激活，恢复肿瘤细胞对内分泌治疗的敏感性。氟维司群作为雌激素受体下调剂，可进一步抑制肿瘤生长。两者联合应用，为PIK3CA/AKT1突变患者提供了精准治疗策略。

　　CAPItello-291研究数据

　　CAPItello-291是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，共纳入708例HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者，均接受过至少一种内分泌治疗且疾病进展。研究结果显示：

　　总人群疗效：卡帕塞替尼+氟维司群组中位无进展生存期（PFS）为7.2个月，显著优于安慰剂+氟维司群组的3.6个月，疾病进展或死亡风险降低40%（HR=0.60，P<0.001）。

　　突变亚组疗效：在PIK3CA/AKT1/PTEN突变患者中，联合治疗组中位PFS达7.3个月，安慰剂组仅为3.1个月，疾病进展风险降低50%（HR=0.50，P<0.001）。

　　总生存期（OS）趋势：联合治疗组总生存率为22.9%，安慰剂组为12.2%；在突变亚组中，联合治疗组OS率达28.8%，安慰剂组为9.7%。

　　安全性与耐受性

　　联合治疗组常见不良反应包括腹泻（67.3%）、皮疹（34.1%）、高血糖（14.1%）和疲劳，3/4级不良反应发生率为34.1%。严重不良反应包括严重腹泻（9.3%）和多形红斑（1.7%）。通过剂量调整和对症治疗，多数患者可耐受治疗。例如，针对高血糖，需定期监测血糖并调整降糖方案；针对腹泻，可通过洛哌丁胺等止泻药物控制。

　　临床应用建议

　　适应症：适用于HR+/HER2-、局部晚期或转移性乳腺癌患者，且携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变，在至少一种内分泌治疗后进展或完成辅助治疗12个月内复发。

　　用药方案：卡帕塞替尼剂量为400mg bid，连续4天服药后停药3天；氟维司群剂量为500mg im，第1天、第15天、第29天各一次，之后每28天一次。

　　监测与管理：治疗前需行基因检测确认突变状态，治疗期间定期监测血糖、肝功能和血常规，及时处理不良反应。

　　卡帕塞替尼+氟维司群联合治疗显著延长PIK3CA/AKT1突变HR+/HER2-乳腺癌患者的PFS，且安全性可控。该方案为内分泌耐药患者提供了新的治疗选择，有望改善长期生存结局。