缬更昔洛韦(Valganciclovir,万赛维)在器官移植中的应用指南
缬更昔洛韦(Valganciclovir,万赛维)在器官移植中的应用指南
缬更昔洛韦(Valganciclovir)是 更昔洛韦(Ganciclovir) 的前药,口服生物利用度高,广泛用于 实体器官移植(SOT)和造血干细胞移植(HSCT) 后的 巨细胞病毒(CMV)预防和治疗。
1. 适用人群
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高危移植患者(需预防性用药):
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CMV血清学不匹配(D+/R-):供体(D)CMV IgG阳性,受体(R)阴性(最高风险)。
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CMV血清学阳性受体(R+):可能因免疫抑制导致CMV再激活。
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已发生CMV感染的患者(治疗性用药)。
2. 预防性用药方案(移植后)
(1)标准预防方案
移植类型 | 推荐剂量 | 疗程 | 备注 |
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肾移植 | 900mg 每日1次 | 3-6个月 | 高危患者(D+/R-)可能延长至6个月 |
肝移植 | 900mg 每日1次 | 3-6个月 | 根据免疫抑制强度调整 |
心脏/肺移植 | 900mg 每日1次 | 6-12个月 | 高风险人群需更长疗程 |
造血干细胞移植 | 900mg 每日1次 | 直至免疫重建(如CD4+ >100/μL) | 通常3-6个月 |
(2)肾功能不全调整
CrCl(mL/min) | 剂量调整 |
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≥60 | 900mg 每日1次 |
40-59 | 450mg 每日1次 |
25-39 | 450mg 隔日1次 |
<25(或透析) | 不推荐口服,改用静脉更昔洛韦 |
3. 治疗性用药(CMV感染)
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适应症:CMV病毒血症、CMV病(如CMV肺炎、结肠炎)。
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治疗方案:
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诱导期:900mg 每日2次 × 21天(与静脉更昔洛韦等效)。
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维持期:900mg 每日1次,直至CMV DNA转阴 + 免疫恢复。
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监测:
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每周检测CMV DNA(PCR)。
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血常规(ANC、血小板)每周1-2次。
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4. 关键注意事项
(1)骨髓抑制风险
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最常见副作用:中性粒细胞减少(ANC <1000/μL)、贫血、血小板减少。
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管理:
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ANC <500/μL → 暂停用药,考虑G-CSF(粒细胞集落刺激因子)。
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联用霉酚酸酯(MMF)或硫唑嘌呤 → 骨髓抑制风险增加,需密切监测。
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(2)药物相互作用
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禁止联用:
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齐多夫定(AZT) → 严重骨髓抑制。
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丙磺舒 → 增加更昔洛韦毒性。
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慎用:
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环孢素/他克莫司 → 可能加重肾毒性,需监测血药浓度。
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(3)特殊人群
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儿童:需按BSA和CrCl计算剂量(7 × BSA × CrCl)。
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孕妇:禁用(致畸风险,妊娠期需换用更安全的抗病毒药如阿昔洛韦)。
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哺乳期:避免哺乳(药物进入乳汁)。
5. 停药指征
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预防用药:
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疗程结束(通常3-12个月)。
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出现严重副作用(如ANC <500/μL)。
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治疗用药:
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CMV DNA转阴 + 免疫恢复(如CD4+ >100/μL)。
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无法耐受的毒性(如肾衰竭、严重骨髓抑制)。
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6. 总结
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预防CMV:移植后立即开始,900mg 每日1次,疗程3-12个月(根据移植类型和风险)。
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治疗CMV:900mg 每日2次(诱导),后改为每日1次(维持),直至病毒清除。
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监测重点:
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血常规(防骨髓抑制)。
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肾功能(调整剂量)。
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CMV DNA定量(评估疗效)。
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重要提示:个体化用药需结合移植类型、免疫抑制方案和CMV风险,严格遵循移植团队指导!
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