阿伐替尼(Avapritinib)剂量调整(根据副作用)
阿伐替尼(Avapritinib)剂量调整指南(基于副作用严重程度)
一、剂量调整总原则
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所有调整需由肿瘤专科医生决定
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先暂停用药→待毒性恢复至≤1级→再减量重启
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永久停药标准:4级毒性或不可耐受的3级复发毒性
二、具体调整方案(按CTCAE分级)
毒性类型 | 1-2级 | 3级 | 4级 |
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非血液学毒性 | 继续原剂量+对症治疗 | 暂停→恢复后减量1档* | 永久停药 |
(水肿/恶心/认知障碍等) | |||
血液学毒性 | 监测+支持治疗 | 暂停→恢复后减量1档 | 永久停药 |
(中性粒细胞减少等) | |||
肝功能异常 | 每周监测ALT/AST | 暂停→恢复后减量1档 | 永久停药 |
(ALT/AST升高) | |||
QT间期延长 | 监测电解质/心电图 | QTc>500ms:暂停直至<480ms→减量1档 | QTc>500ms伴心律失常:停药 |
QTc>480ms:复查确认 | |||
颅内出血 | 不适用 | 任何级别均需永久停药 | 不适用 |
*减量档位参考:
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GIST患者:300mg→200mg→100mg(每日1次)
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AdvSM患者:200mg→100mg(每日1次)
三、分步处理流程
步骤1:毒性评估
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立即停药并报告医生
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完善相关检查(如肝功能、心电图、影像学等)
步骤2:对症支持治疗
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水肿:利尿剂(呋塞米)+限盐
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腹泻:洛哌丁胺+补液
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肝功能异常:保肝治疗(谷胱甘肽等)
步骤3:重启决策
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恢复标准:症状/指标降至≤1级(通常需1-2周)
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减量规则:
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首次3级毒性:降1档剂量(如300mg→200mg)
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复发3级毒性:再降1档或永久停药
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四、特殊人群调整
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肝功能不全:
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Child-Pugh A/B:减量50%
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Child-Pugh C:禁用
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药物相互作用导致毒性:
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联用强效CYP3A4抑制剂:考虑减量50%
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联用CYP3A4诱导剂:监测疗效,可能需增量
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五、患者监测表(减量后)
时间点 | 监测项目 | 行动标准 |
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减量后1周 | 症状问卷+血压/体重 | 新发2级毒性→再次评估 |
减量后2周 | 肝功能+电解质+心电图 | ALT/AST>3倍→暂停 |
每月 | 影像学评估(CT/MRI) | 进展考虑换药 |
注:本表格适用于大多数情况,具体需个体化调整。出现任何神经系统症状(如头痛、视物模糊)需立即急诊处理。
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