非戈替尼（Filgotinib）治溃疡性结肠炎（UC）怎么样

非戈替尼（Filgotinib）是 全球首个获批用于溃疡性结肠炎（UC）的JAK1选择性抑制剂（欧盟/日本等批准），在中重度活动性UC的治疗中显示出显著疗效，尤其适合对传统药物（如激素、免疫抑制剂）或生物制剂反应不足的患者。以下是详细分析：

一、获批情况与核心优势

• 批准地区：欧盟（2020）、日本（2021）等（美国FDA未批准，因生殖毒性担忧）。

• 适应症：

  • 中重度活动性UC的诱导和维持缓解。

• 核心优势：

  • 口服便利性：每日1次，避免注射类生物制剂的麻烦。

  • 快速起效：部分患者2周内症状改善。

  • JAK1高选择性：潜在更低感染/血栓风险（对比泛JAK抑制剂如托法替布）。

二、关键临床数据（SELECTION试验）

1. 诱导缓解（10周数据）

2. 维持缓解（58周数据）

3. 症状改善时间

• 便血/腹泻缓解：最快2周内起效。

• 内镜改善：约12周可见黏膜愈合。

三、适用人群与用法

1. 推荐患者

• 对 5-ASA、激素、免疫抑制剂（如硫唑嘌呤） 反应不足者。

• 生物制剂失败后（如抗TNF-α药物、维得利珠单抗）。

2. 剂量方案

• 诱导期：200mg口服，每日1次（持续10周）。

• 维持期：

  • 应答者：继续200mg/日。

  • 部分应答：可减至100mg/日（需医生评估）。

3. 特殊调整

• 肝功能不全：Child-Pugh B/C减至100mg/日。

• 肾功能不全：eGFR 30-60减至100mg/日，eGFR＜30禁用。

四、安全性及副作用管理

⚠️ 禁忌症：

• 活动性感染（如结核、乙肝）。

• 严重心力衰竭（NYHA III-IV级）。

五、对比其他UC靶向药

六、患者关注问题

❓ 需要多久评估疗效？
→ 诱导期10周评估应答，有效者转入维持治疗；无效需切换方案。

❓ 能否突然停药？
→ 需逐步减量，避免复发（尤其激素依赖患者）。

❓ 怀孕能否使用？
→ 禁用！需停药至少1周后再妊娠（动物试验显示胎儿风险）。

七、总结

非戈替尼为UC患者提供了 高效口服靶向选择，尤其适合生物制剂失败或需避免注射的患者。其JAK1选择性可能降低副作用，但需警惕感染和血栓风险。用药前需严格筛查感染及心功能，并在消化科医生指导下长期监测。

注：具体方案参考当地指南（如ECCO 2023）。
数据来源：SELECTION试验（NCT02914522）、EMA评估报告。