Tucatinib 图卡替尼（Tukysa）联合曲妥珠单抗用法用量？

以下是 Tucatinib（图卡替尼，商品名Tukysa）联合曲妥珠单抗（Trastuzumab） 的标准用法用量及关键注意事项的详细说明：

一、联合用药方案

1. 药物组成与剂量

2. 关键用药细节

• 图卡替尼：

  • 固定时间服用（如早8点、晚8点），间隔约12小时。

  • 漏服处理：若漏服≤6小时，立即补服；＞6小时则跳过，勿双倍剂量。

• 曲妥珠单抗：

  • 首次输注：8mg/kg，静脉输注90分钟（需观察过敏反应）。

  • 后续维持：6mg/kg，输注时间可缩短至30分钟（若耐受良好）。

• 卡培他滨：

  • 需按体表面积计算剂量（1000mg/m²），每日早晚各一次，连用14天后停药7天。

二、剂量调整（基于不良反应）

1. 图卡替尼减量策略

2. 曲妥珠单抗调整

• 输注反应（如发热、寒战）：暂停输注，对症处理后以更慢速度重启。

• 心脏毒性（LVEF下降）：若LVEF＜50%或较基线下降＞10%，暂停并评估心功能。

3. 卡培他滨调整

• 手足综合征≥2级：暂停或减量至750mg/m² bid。

• 骨髓抑制：根据血象调整剂量。

三、重要注意事项

1. 药物相互作用：

   • 避免联用强CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英），可能降低图卡替尼血药浓度。

   • 慎用CYP3A4底物药物（如他汀类、抗凝药），需监测毒性。

2. 监测要求：

   • 基线检查：HER2状态、肝功能、心功能（LVEF）、血常规。

   • 治疗中：

     • 每3周监测肝功能、电解质（尤其腹泻患者）。

     • 每12周评估心功能（曲妥珠单抗相关心脏风险）。

3. 禁忌症：

   • 对图卡替尼或曲妥珠单抗过敏者。

   • 严重肝功能不全（Child-Pugh C级）。

四、临床疗效支持（HER2CLIMB试验）

• 生存获益：

  • 中位总生存期（OS）：21.9个月（联合组） vs 17.4个月（对照组）。

  • 脑转移患者OS：18.1个月 vs 12.0个月。

• 无进展生存（PFS）：7.8个月 vs 5.6个月。

五、患者教育要点

• 坚持定时服药：图卡替尼需严格每日2次，避免漏服。

• 腹泻管理：备洛哌丁胺，首次稀便即使用，若24小时内≥4次水样便需就医。

• 输注准备：曲妥珠单抗输注前需预防性用药（如抗组胺药）以减少过敏反应。

六、总结

图卡替尼联合曲妥珠单抗及卡培他滨是 HER2阳性晚期乳腺癌的标准二线方案，尤其对脑转移患者显著有效。需严格遵循剂量调整规则，密切监测肝功能和心脏毒性。具体用药需由肿瘤科医生根据患者个体情况制定。

注：以上内容基于FDA说明书及NCCN指南（2024），实际应用请以临床医嘱为准。