图卡替尼/妥卡替尼说明书适应症和给药方法

以下是 图卡替尼（Tucatinib，妥卡替尼） 的 说明书适应症 和 给药方法 的详细总结，基于 FDA、NMPA（中国） 和 EMA（欧洲） 批准的官方信息：

一、适应症（获批用途）

1. 美国FDA批准适应症（2020年）

• 联合方案：图卡替尼 + 曲妥珠单抗（Trastuzumab） + 卡培他滨（Capecitabine）

• 适用人群：

  • HER2阳性晚期或转移性乳腺癌（包括脑转移患者）

  • 既往接受过≥1种抗HER2治疗失败（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1等）

2. 中国NMPA批准适应症（2023年）

• 相同联合方案（图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨）

• 适用人群：

  • HER2阳性晚期乳腺癌（经标准抗HER2治疗进展后）

  • 脑转移患者（基于HER2CLIMB研究数据）

3. 欧洲EMA批准适应症（2021年）

• 与美国FDA基本一致，但强调 脑转移患者的生存获益（PFS和OS显著延长）。

二、给药方法

1. 标准推荐剂量

2. 具体用药指导

（1）图卡替尼（Tucatinib）

• 服用方式：

  • 整片吞服，不可压碎、掰开或咀嚼。

  • 餐前或餐后均可（食物不影响吸收）。

• 时间安排：

  • 每日2次（如早上8点、晚上8点），间隔约12小时。

• 漏服处理：

  • 如果漏服 ≤6小时，尽快补服。

  • 如果漏服 ＞6小时，跳过本次剂量，按原计划服用下一剂（不可双倍剂量补服）。

（2）曲妥珠单抗（Trastuzumab）

• 首次剂量：8mg/kg，静脉输注（90分钟）。

• 后续维持剂量：6mg/kg，静脉输注（30-90分钟）。

• 每3周一次，与卡培他滨同步使用。

（3）卡培他滨（Capecitabine）

• 剂量：1000mg/m²，每日2次（早晚各一次）。

• 服用周期：用2周（第1-14天），停1周（第15-21天），每21天重复。

• 建议餐后30分钟内服用，以减少胃肠道刺激。

三、剂量调整（基于不良反应）

1. 图卡替尼减量方案

2. 最低推荐剂量

• 不建议低于200mg bid，否则可能影响疗效。

3. 卡培他滨调整

• 手足综合征（≥2级） → 暂停或减量（如750mg/m² bid）。

• 肝肾功能不全 → 需个体化调整。

四、禁忌症

1. 对图卡替尼或辅料过敏者。

2. 严重肝功能不全（Child-Pugh C级）。

3. 妊娠期女性（可能导致胎儿畸形，需避孕至停药后至少1周）。

五、特殊人群用药

六、药物相互作用

• 避免联用强CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平），可能降低图卡替尼血药浓度。

• 慎用CYP3A4底物药物（如他汀类、抗凝药），可能增加其毒性。

• 质子泵抑制剂（PPI）：可能轻微降低图卡替尼吸收，但临床影响有限。

七、存储条件

• 图卡替尼片剂：室温（20-25°C）保存，避免潮湿和阳光直射。

总结

图卡替尼的 标准适应症 是 HER2阳性晚期乳腺癌（含脑转移），需联合 曲妥珠单抗+卡培他滨 使用。

• 剂量：300mg bid（口服），直至疾病进展或不可耐受毒性。

• 关键不良反应管理：重点关注 腹泻、肝毒性、手足综合征，必要时减量。

• 禁忌症：严重肝损、过敏、妊娠期禁用。

临床使用时应严格遵循说明书或医生指导，确保安全性和疗效。