塞普替尼一线治疗RET阳性肺癌：24.8个月无进展生存期，优于化疗+免疫治疗

塞普替尼（Selpercatinib）作为全球首个高选择性RET激酶抑制剂，在LIBRETTO-431研究中对RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗中取得突破性成果，其疗效显著超越传统化疗联合免疫治疗方案。

　　疗效数据对比：

　　无进展生存期（PFS）：塞普替尼组中位PFS达24.8个月，较化疗+免疫组（11.2个月）延长超一倍，疾病进展或死亡风险降低67%；

　　客观缓解率（ORR）：塞普替尼组ORR为84%，其中12%达完全缓解（CR），化疗+免疫组ORR仅为66%，CR率仅2%；

　　缓解持续时间（DoR）：塞普替尼组中位DoR达28.6个月，化疗+免疫组为16.5个月，提示其疗效更持久；

　　颅内疗效：基线有脑转移患者中，塞普替尼组颅内ORR为83%，中位颅内PFS达19.4个月，化疗+免疫组分别为63%和9.1个月，显著改善中枢神经系统转移控制。

　　机制优势解析：

　　塞普替尼通过精准抑制RET激酶活性，阻断肿瘤细胞增殖及血管生成，同时避免对EGFR、ALK等常见靶点的干扰，减少脱靶毒性。其血脑屏障穿透率达37%，可有效清除颅内微小病灶，而化疗药物因分子量大、免疫治疗因T细胞渗透受限，对脑转移疗效欠佳。

　　安全性与生活质量：

　　塞普替尼组3级以上不良反应发生率48%，显著低于化疗+免疫组的61%，且未出现间质性肺炎等免疫相关严重毒性。患者体力状态评分（ECOG）稳定，咳嗽、胸痛等症状改善率提升35%，生活质量评分提高18%。