特泊替尼（Tepotinib）治疗 METex14跳跃突变晚期NSCLC 的全面指南

特泊替尼（Tepotinib）治疗 METex14跳跃突变晚期NSCLC 的全面指南

1. 核心治疗定位

• 精准靶向治疗：全球首个获批的高选择性MET抑制剂（2020年日本首发）

• 关键适应症：FDA/NMPA批准用于：
   局部晚期或转移性NSCLC伴METex14跳跃突变
   无需考虑既往治疗线数（一线及后线均可）

2. 临床疗效数据（基于VISION研究）

3. 标准治疗方案

• 用药方案：

  • 500mg（2×250mg）口服 QD，持续至疾病进展

  • 无需剂量爬坡，但需根据毒性调整

• 联合治疗潜力：

  • 与免疫治疗（PD-1/PD-L1抑制剂）联用研究进行中

  • 针对EGFR-TKI耐药后MET扩增的探索性应用

4. 患者筛选关键流程

graph TD
A[疑似晚期NSCLC] --> B[组织/液体活检]
B --> C{NGS检测}
C -->|METex14+| D[启动特泊替尼治疗]
C -->|METex14-| E[考虑其他靶向/免疫治疗]

5. 不良反应管理策略

• 分级处理原则：

  • 1-2级毒性：维持剂量+对症处理

  • 3级毒性：暂停用药→恢复后减量至250mg/日

  • 4级毒性：永久停药

• 重点监测项目：

  • 肺毒性（每周氧饱和度监测）

  • 肝功能（治疗前4周每2周检测ALT/AST）

  • 水肿（分级加压袜+限盐饮食）

6. 特殊人群注意事项

• 脑转移患者：

  • 颅内ORR达54.5%（EP7研究）

  • 需加强MRI监测（每6-8周）

• 老年患者（≥75岁）：

  • 疗效相当但水肿风险增加（需预防性利尿）

7. 最新研究进展（2023-2024）

• 耐药机制：

  • MET D1228N/Y1230H二次突变

  • 解决方案：开发新一代MET抑制剂（如伯瑞替尼）

• 联合治疗突破：

  • 特泊替尼+吉非替尼治疗EGFR/MET共突变：ORR提升至65%

8. 医保与可及性

• 中国现状：

  • 海南博鳌乐城可及（约3.8万元/月）

  • 预计2024年进入国家医保谈判

• 国际价格参考：

  • 美国：$18,000/月（商业保险覆盖70-80%）

9. 患者生存质量建议

• 自我管理要点：

  • 每日下肢水肿自查

  • 用药日记记录（食欲、疲劳度变化）

  • 避免葡萄柚/圣约翰草（影响药效）

专家提示：METex14突变占NSCLC的3-4%，建议所有非鳞NSCLC患者常规检测。本方案需在肿瘤分子委员会（MTB）讨论后实施。