阿法替尼 vs 奥希替尼：二代和三代EGFR-TKI如何选择

在肺癌治疗领域，EGFR-TKI靶向药物为非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了新的希望。其中，阿法替尼作为第二代EGFR-TKI，奥希替尼作为第三代EGFR-TKI，两者在临床应用中各有特点，患者和医生需要根据具体情况进行选择。

　　阿法替尼是一种多靶点的靶向药，适用于EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌一线治疗、肺鳞癌患者二线治疗以及HER-2阳性的晚期乳腺癌患者。然而，其毒副反应相对较大。不良反应主要包括腹泻、皮肤反应、口腔炎及甲沟炎等。有研究表明，东亚人种服用阿法替尼发生间质性肺病（ILD）的机率似乎更高，日本患者为1.6% - 4.3%，而非日本患者是0.3% - 1.0%。ILD的症状主要表现为胸闷气短、干咳、发热，病情进展迅速，常常致呼吸衰竭，死亡率高达20% - 50%。

　　奥希替尼则适用于既往使用过EGFR-TKI类药物治疗后出现疾病进展，并且可能存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。它具有更好的选择性和抑制肿瘤活性，能够更好地靶向突变EGFR，并且对EGFR抗药性突变的抑制能力更强。在不良反应方面，奥希替尼相对较轻，主要表现为腹泻、皮疹、皮肤干燥、指甲毒性等症状。而且，奥希替尼能够穿透血 - 脑屏障，可以作为脑转移的非小细胞肺癌患者的首选治疗药物。

　　从治疗效果来看，对于非典型EGFR突变转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者，一项大规模真实世界分析显示，奥希替尼与阿法替尼或厄洛替尼相比，表现出更好的无进展生存期（mPFS）和总生存期（mOS）。在携带非典型EGFR突变（AMs）的患者中，奥希替尼的mPFS（22个月）优于阿法替尼（12个月；p = 0.005）；奥希替尼的mOS（32个月）同样优于阿法替尼（21个月；p = 0.032）。此外，奥希替尼因不良反应导致的剂量减少率和停药率均低于阿法替尼。

　　在临床决策中，医生需要综合考虑患者的遗传变异、病情、药物耐受性等因素。对于未经过EGFR-TKI治疗的晚期NSCLC患者，阿法替尼可能是一个选择；而对于EGFR敏感突变和EGFR T790M突变的肺癌患者，奥希替尼则是首选治疗方案。