【贝组替凡】适用于晚期肾细胞癌

以下是关于 贝组替凡（Belzutifan/Welireg） 在 晚期肾细胞癌（RCC） 中的适用性及关键数据的整理说明，供临床参考：

一、当前获批适应症

1. VHL综合征相关肾细胞癌（FDA/EMA批准）：

   • 适用于 无需立即手术的VHL相关肾细胞癌（基于II期试验，ORR 49.2%）。

2. 非VHL相关的晚期肾细胞癌：

   • 尚未获批单药用于散发性（非VHL）晚期RCC，但临床试验正在探索其潜力（见下文）。

二、在晚期RCC中的临床证据

1. VHL相关RCC（已获批）

• 研究（MK-6482-004）：

  • ORR 49.2%，疾病控制率92%，中位PFS未达到（82%患者20个月无进展）。

  • 优势：针对VHL基因缺失导致的HIF-2α通路异常激活，精准抑制肿瘤生长。

2. 散发性晚期RCC（研究阶段）

• 单药潜力：

  • HIF-2α在多数透明细胞RCC（ccRCC）中高表达，理论上可能有效，但需更多数据支持。

• 联合治疗：

  • Belzutifan + 帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）：

    • LITESPARK-003研究（NCT03634540）：

      • 初治晚期ccRCC患者中，联合方案ORR约50%，中位PFS 30.3个月（2023 ASCO数据）。

    • III期LITESPARK-011研究（NCT04586231）：

      • 对比帕博利珠单抗单药，评估联合一线治疗ccRCC的疗效（进行中）。

三、适用人群筛选建议

1. 优先考虑：

   • VHL综合征患者（基因检测确认VHL突变）伴肾癌病灶。

2. 潜在探索性使用（需临床试验或个体化评估）：

   • HIF-2α高表达的散发性ccRCC（需生物标志物支持）。

   • 联合免疫治疗用于晚期RCC一线/后线（参考研究方案）。

四、用药注意事项

1. 疗效监测：

   • 每8-12周影像学评估（CT/MRI），关注血红蛋白（贫血风险）和血氧饱和度（缺氧风险）。

2. 不良反应管理：

   • 贫血（90%发生率）：必要时输血或促红细胞生成素（ESA）支持。

   • 缺氧（16%）：避免高原/剧烈运动，严重时需氧疗或暂停用药。

五、与其他RCC靶向药的对比

六、总结

• 获批现状：目前贝组替凡仅批准用于 VHL相关RCC，对散发性晚期RCC的疗效仍需III期试验验证。

• 未来方向：

  • 联合免疫治疗（如PD-1抑制剂）可能成为晚期ccRCC的新选择。

  • 生物标志物（如HIF-2α表达）筛选敏感人群是研究重点。

临床建议：非VHL患者优先参与临床试验，严格遵循适应症用药。