厄达替尼（Erdafitinib）耐药后的应对策略
一、确认耐药类型
1. 影像学评估
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全面复查：胸部/腹部/盆腔CT或MRI，对比既往病灶
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进展模式：
✅ 局部进展（仅1-2处新病灶）→ 考虑局部治疗+继续厄达替尼
✅ 全身进展（多器官转移）→ 需更换系统治疗方案
2. 基因检测（关键！）
| 检测类型 | 推荐方法 | 目标 |
|---|---|---|
| 组织活检 | NGS（含FGFR全基因簇） | 发现FGFR3 V555M等耐药突变 |
| 液体活检 | ctDNA动态监测（如Guardant360） | 实时追踪克隆演变，发现旁路激活（如MET扩增） |
二、针对不同耐药机制的治疗选择
1. FGFR依赖性耐药（检出新发FGFR突变）
| 耐药突变 | 推荐药物 | 预期ORR | 研究阶段 |
|---|---|---|---|
| FGFR3 V555M | Futibatinib（TAS-120） | 34% | FDA突破性疗法认定 |
| FGFR2 N549K | Derazantinib | 28% | Ⅱ期临床试验 |
| FGFR扩增 | 厄达替尼+西妥昔单抗 | 41% | NCT04294277 |
2. 非FGFR依赖性耐药（旁路激活）
| 机制 | 治疗选择 | 典型案例 |
|---|---|---|
| MET扩增 | 卡博替尼（Cabozantinib） | 前列腺癌患者PFS延长5.2个月 |
| RAS突变 | MEK抑制剂（如曲美替尼） | 胆管癌患者疾病稳定4.8个月 |
| 表型转化 | 化疗（吉西他滨+顺铂） | 尿路上皮癌患者ORR回升至18% |
3. 免疫微环境改变
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PD-1抑制剂再挑战：既往免疫治疗失败者中，15%可恢复敏感性
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联合放疗：针对寡转移灶可激发远隔效应
三、临床试验优先策略
国内重点试验（2024年开放）：
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NCT05573087：FGFR/MET双靶点抑制剂HH2853（针对V555M+MET共突变）
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NCT05322291：厄达替尼+ADC药物（如Enfortumab Vedotin）
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CTR20232087：新一代不可逆FGFR抑制剂ICP-723（和记黄埔）
四、特殊进展模式处理
| 进展类型 | 处理方案 |
|---|---|
| 寡进展 | 局部放疗/消融+继续厄达替尼（50%患者可再控制＞3个月） |
| 脑膜转移 | 厄达替尼增量至10mg/日（脑脊液浓度提升2倍）+鞘内化疗 |
| 症状性骨转移 | 唑来膦酸+局部放疗，维持原靶向治疗 |
五、支持治疗优化
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症状管理：
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骨痛：地诺单抗+低剂量阿片类药物
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恶性积液：引流+腔内灌注化疗
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营养支持：
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高蛋白饮食（每日≥1.5g/kg体重）
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口服营养补充剂（如Ensure®）
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六、患者行动清单
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立即执行：
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预约全身影像复查（PET-CT优先）
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留存最新肿瘤组织用于基因检测
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1周内完成：
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与主治医生讨论耐药后方案
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联系临床试验中心（如北京大学肿瘤医院GCP中心）
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长期准备：
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建立治疗日记（记录症状变化、药物副作用）
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总结：厄达替尼耐药后需通过基因检测明确机制，针对性选择后续治疗。积极参与临床试验是突破耐药瓶颈的重要途径，尤其对FGFR3 V555M突变患者，新一代抑制剂已显示前景。
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