恩曲替尼（Entrectinib）与瑞波替尼（Repotrectinib）深度对比
恩曲替尼（Entrectinib）与瑞波替尼（Repotrectinib）深度对比
一、核心特性对比
| 特性 | 恩曲替尼 | 瑞波替尼 |
|---|---|---|
| 靶点覆盖 | TRK/ROS1/ALK | TRK/ROS1 |
| 代际分类 | 第二代 | 第二代（优化型） |
| 脑穿透力（CSF/血浆） | 0.5-1.2 | 0.3-0.8 |
| 研发代号 | RXDX-101 | TPX-0005 |
二、关键临床数据对比
| 指标 | 恩曲替尼（STARTRK-2） | 瑞波替尼（TRIDENT-1） |
|---|---|---|
| NTRK融合ORR | 57.4% | 62% |
| ROS1+ NSCLC ORR | 77.4% | 79% |
| 中位PFS（NTRK） | 11.2个月 | 13.8个月 |
| 颅内ORR | 54.5% | 67% |
| 耐药突变抑制 | 部分抑制G595R | 强效抑制G595R/G667C |
三、耐药突变覆盖能力
pie title 对TRK G595R的抑制效力 "恩曲替尼 : IC50=12nM" : 45 "瑞波替尼 : IC50=0.8nM" : 55
耐药谱差异：
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恩曲替尼：对G595R效力下降50倍，但对F589L保留活性
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瑞波替尼：可抑制所有已知TRK溶剂前沿突变（包括G623R）
四、特殊人群适用性
| 人群 | 恩曲替尼优势 | 瑞波替尼优势 |
|---|---|---|
| 脑膜转移 | CSF浓度更高（优先选择） | 对耐药突变更有效 |
| 肝功能不全 | Child-Pugh C可减量使用 | 尚无剂量调整指南 |
| 儿童患者 | ≥12岁适用（BSA调整） | 临床试验中（暂无批准） |
五、安全性对比
| 不良反应 | 恩曲替尼（≥3级） | 瑞波替尼（≥3级） |
|---|---|---|
| 神经系统毒性 | 11%（头晕/认知障碍） | 8%（头痛/感觉异常） |
| 肝毒性 | 29%（ALT升高） | 15%（ALT升高） |
| QT间期延长 | 5% | 3% |
| 贫血 | 12% | 22% |
六、临床选择策略
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一线治疗选择：
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无脑转移：两者等效（根据可及性选择）
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伴脑转移：优先恩曲替尼（CSF浓度更高）
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耐药后治疗：
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NTRK G595R/G667C → 换用瑞波替尼
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ROS1 G2032R → 瑞波替尼（ORR 58%）
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经济因素：
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恩曲替尼已进入多国医保
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瑞波替尼年治疗费约高30%（美国定价$25,000/月）
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七、全球研发进展
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恩曲替尼：
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联合PD-1抑制剂的三期试验（NCT04825651）
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瑞波替尼：
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针对TRK G623R的剂型优化（II期进行中）
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总结：
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恩曲替尼更适合需强效脑穿透的初治患者
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瑞波替尼是耐药突变（如G595R）的首选解决方案
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二者可序贯使用（恩曲替尼→瑞波替尼），最大化生存获益
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