曲妥珠单抗Deruxtecan一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌

在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）靶向抗癌治疗（TAT）大会上，一项关于DESTINY-Breast07 Ib/II期试验的中期分析结果揭示了曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂（T-DXd）在HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）一线治疗中的显著疗效。该分析显示，T-DXd单药治疗以及T-DXd联合帕妥珠单抗均展现出令人鼓舞的确认总体缓解率（cORRs）。

　　在这项研究中，共有75名患者仅接受T-DXd治疗，而50名患者则接受了T-DXd与帕妥珠单抗的联合治疗。这些患者均为初治MBC，且未接受过针对MBC的先前治疗，同时在任何（NEO）辅助HER2定向治疗后至少保持了12个月的无病间隔。研究结果显示，单药治疗组的cORR为77.3%，而联合疗法组则高达84.0%。此外，单一疗法的18个月无进展生存率（PFS）为78.2%，联合疗法组为78.8%。在两个治疗组中，尚未达到反应的中间时间。

　　在探索性亚组分析中，对于基线基质肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）≥20%（n=45）和<20%（n=57）的患者，使用T-DXd单药治疗或T-DXd联合帕妥珠单抗均观察到临床活性，表明这两种治疗方案在不同TILs水平的患者中均有效。

　　安全数据方面，使用T-DXd联合帕妥珠单抗的安全性与其已知概况一致。在单一疗法组中，53.3%的患者发生了任何≥3级不良事件（AE），而联合疗法组则为60.0%。AE导致12.0%的单药治疗患者和18.0%的联合疗法患者停用了T-DXd。在两个治疗组中，与研究治疗相关的肺炎/间质性肺病发生率均为14.4%，其中一名患者出现了3级严重程度的肺炎。

　　近年来，研究ADC抗体疗法的试验数量显著增加，包括与单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂和内分泌疗法的联合使用。Curigliano教授认为，提高ADC在乳腺癌中功效的一个重要策略可能是探索它们与免疫疗法的潜在协同作用。他总结说：“一个关键的问题是评估MBC环境中最佳的一线组合。我们正在等待一线Destiny-breast09试验的结果，该试验比较了紫杉烷单独使用、曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗与T-DXd单独使用或与帕妥珠单抗联合使用的效果。这项研究可能会改变临床实践。”预计今年晚些时候将公布主要结果。