恩杂鲁胺 +[177Lu] Lu-PSMA-617 如何改善生活质量？

图片来源于网络，如有侵权请联系删除。

ENZA-p 试验的中期分析显示，在恩杂鲁胺基础上联合镥-177 [177Lu]Lu-前列腺特异性膜抗原（PSMA）-617 作为转移性去势抵抗性前列腺癌的一线治疗，可显著改善前列腺特异性抗原（PSA）无进展生存期。本研究旨在报告延长随访时间后的总生存期和健康相关生活质量（HRQOL）等次要终点结果。

ENZA-p 是一项在澳大利亚 15 家医院开展的多中心、开放标签、随机、2 期临床试验。研究对象为 18 岁及以上、既往未接受过多西他赛或雄激素受体通路抑制剂治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，要求镓-68 [68Ga]Ga PSMA-PET-CT 显像阳性、东部肿瘤协作组体能状态评分为 0-2 分，并具有至少两个恩杂鲁胺早期进展的危险因素。

通过基于网络的集中随机系统（1：1）进行分组，采用最小化随机法，并根据研究中心、疾病负荷、早期多西他赛使用史及既往阿比特龙治疗情况进行分层。治疗方案为口服恩杂鲁胺 160 mg/d 单药治疗或联合静脉注射 7.5 GBq [177Lu]Lu-PSMA-617（适应性剂量，2 或 4 剂，每 6-8 周一次）。主要终点为 PSA 无进展生存期，此前已报道。

总生存期（定义为从随机分组至任何原因死亡或末次随访的时间）和 HRQOL 为关键次要终点。HRQOL 采用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量问卷核心 30（QLQ-C30）和患者疾病与治疗评估表进行评估。

HRQOL 分析中，无恶化生存期定义为从随机分组至首次发生死亡、临床进展、终止研究治疗，或身体功能、整体健康状况及 QOL 较基线恶化≥10 分的时间。这些次要终点的分析均为预先设定并采用意向治疗原则。本试验已在 ClinicalTrials.gov 注册（NCT04419402），目前已完成随访。

2020 年 8 月 17 日至 2022 年 7 月 26 日期间，共纳入 162 例患者，其中 79 例随机分配至恩杂鲁胺组，83 例分配至恩杂鲁胺联合 [177Lu]Lu-PSMA-617 组。中位随访 34 个月（IQR 29-39）时，共观察到 96 例死亡：恩杂鲁胺组 53 例（67%），联合治疗组 43 例（52%）。联合治疗组的总生存期显著优于单药组（中位生存期 34 个月 [95%CI 30-37] vs 26 个月 [23-31]；HR 0.55 [95% CI 0.36-0.84]，对数秩 p=0.0053）。

154 名参与者中有 95 名（162%）完成了 HRQOL 评估。12 个月时，联合治疗组在身体功能（中位 10.64 个月 [95% CI 7.66-12.42] vs 3.42 个月 [3.19-7.89]；HR 0.51 [95% CI 0.36-0.72]，对数秩 p<0.0001）和整体健康状况及 QOL（8.71 个月 [6.41-11.56] vs 3.32 个月 [3.09-5.26]；HR 0.47 [95% CI 0.33-0.67]，对数秩 p=0.0001）方面的无恶化生存率均显著优于单药组。进展前疼痛评分显示联合治疗组优于单药组（差异 7.3 [95% CI 1.6-12.9]；p=0.012）。

进展前疲劳评分同样支持联合治疗组（差异 5.9 [95% CI 1.1-10.7]；p=0.016）。单药组口干症发生率显著低于联合治疗组（43 [57%] vs 58 [74%]；p=0.039），其他领域评分无显著差异。安全性方面，单药组 79 例患者中有 35 例（44%）发生 3-5 级不良事件，联合治疗组 81 例患者中有 37 例（46%）发生，两组均未出现治疗相关死亡。

本研究结果表明，在高危转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，恩杂鲁胺联合 [177Lu]Lu-PSMA-617 治疗可显著提高患者生存率并改善部分 HRQOL 指标。这些发现为开展适应性剂量 [177Lu]Lu-PSMA-617 联合雄激素受体通路抑制剂治疗转移性前列腺癌的 3 期临床研究提供了有力支持。