胃癌靶向药！佐妥昔单抗(Zolbetuximab、Vyloy)说明书：作用功效、如何用药、副作用及对策

佐妥昔单抗与含氟吡啶和铂的化疗相结合,是对局部晚期不能切除或转移的人表皮生长因子受体2(HER2)阴性胃或胃食管交界处腺癌的首选治疗。

1、病人选择

选择患有局部晚期无法切除或转移的疱疹阴性胃癌或GEJ腺癌的成年患者，其肿瘤为CLD-18A阳性(定义为有中至强膜质CLDN18免疫组织化学染色的肿瘤细胞比例大于75%)，用VYLOY联合氟吡啶和含铂化疗治疗。

2、用前准备

如果患者在服用Vyloy之前出现恶心和(或)呕吐，应在首次输注前将症状确定为R1级。

药物治疗前

在每次静脉灌注之前，先将患者与止吐剂(例如：NK1受体阻滞剂和/或5-HT3受体阻滞剂，以及其他药物)，以预防恶心和呕吐

3、推荐剂量

联合使用含氟嘧啶和铂的化疗:

•第一剂量：800毫克/㎡ 静脉内地

•后续剂量：

600毫克/㎡ 每三周静脉注射一次，或

400毫克/㎡ 每两周静脉注射一次

•继续治疗直到疾病进展或不能接受的毒性。

4、针对不良反应的剂量调整

不建议减少维洛的剂量。通过降低输注率、中断输注、扣留剂量和(或)永久性终止(如上文所述)Vyloy的不良反应得到控制。表1 ：

5、注射前准备

1) 重建

根据患者身体表面积计算推荐剂量，以确定所需的总数量和数量。通过慢慢加入5毫升无菌水进行注入，使每一个小瓶的水沿着小瓶的壁流，而不是直接注入冻干粉。重组后的溶液中含有20毫克/毫升的维洛。

慢慢旋转每一个小瓶，直到内容物完全溶解。让再造的小瓶稳定下来，直到气泡消失。别摇瓶子。

目视检查重组溶液中的微粒物质和变色。重组后的溶液应该是透明的，稍微发白，无色到轻微的黄色，没有可见的微粒。丢弃任何可见颗粒或变色的瓶子。

如果不立即使用，则在室温15℃至30℃下储存再造瓶，最多5小时。这种产品不含防腐剂。

2) 冲淡

取出所需的再造Vyloy瓶(S)量，并转移到含有0.9%氯化钠注射液的输血袋中，最终浓度为5毫克/毫升。

Vyloy稀释溶液与由聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚氯乙烯(PVC)[与邻苯二甲酸二(2-乙基己基)或三辛酸酯(TETM)增塑剂]组成的静脉输注袋相容，与乙烯共聚物、乙烯-醋酸乙烯(EVA)共聚物、PP和丁苯-乙基丁基丁基丁基丁基树脂(PP)橡胶共聚物，

Vyloy稀释溶液与由聚乙烯、聚氯乙烯[与DEHP、TETM或DI(2-乙基己基)对苯二苯二甲酸二酯增塑剂组成的]输注管相容，或与弹性体改性聚丙烯和聚醚磺酸(PES)或聚磺酸组成的在线滤膜相容。

用温和倒置混合稀释溶液。别摇袋子。

在使用前，目视检查输注袋中的任何微粒物质。稀释溶液应不含可见颗粒.观察到颗粒物时，不要使用输注袋。

丢弃单剂量瓶中未使用的部分。

3) 储存稀释液体

储存备好的输血袋：

A.在室温下，15℃至30℃(59华氏度至86华氏度)，从输血袋准备结束到完成输血不超过6小时。

b.在2摄氏度至8摄氏度(36华氏度至46华氏度)的制冷下，从输血袋的准备结束到输血完成不超过16小时。别冻僵。

6、注射方法

仅作为静脉注射。不要以静脉注射或注射的方式给药。

如果在同一天进行含有维洛、氟吡啶和铂的化疗，则必须首先进行维洛化疗。

没有发现与由PP、PE、不锈钢、硅树脂(橡胶/石油/树脂)、聚异戊二烯、聚氯乙烯与托特姆增塑剂组成的封闭式系统转移装置、丙烯酸-丁烯-苯乙烯共聚物、甲基丙烯酸丙烯酸酯共聚物、热塑性弹性体、聚四氟乙烯、聚碳酸酯、PES、丙烯酸共聚物、聚丁烯对苯二甲酸酯、PB或EVA共聚物.

中心端口由硅橡胶、钛合金或聚氯乙烯与托特姆增塑剂组成。

线内滤波器(由上面所列的材料组成的孔隙尺寸为0.2毫米)建议在给药过程中使用。

不要通过同一条输注线共同使用其他药物。

立即注射 表2 .为了尽量减少不良反应的风险，每次输注都要慢一点30到60分钟;如果耐受，则要逐渐提高以下的比率：表2 .

若输注时间超过建议的储存时间(室温输注液准备结束后6小时，冷冻输注液准备结束后16小时)，必须丢弃输注袋，并准备一个新的输注袋继续输注。

最常见的不良反应(大于15%)是恶心、呕吐、疲劳、食欲下降、腹泻、周围感觉神经病、腹痛、便秘、体重下降、过敏反应和热病。

最常见的实验室异常是中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、白蛋白减少、肌酐增加、血红蛋白减少、葡萄糖增加、淋巴细胞计数减少、天冬氨酸氨基转移酶增加、血小板减少、碱性磷酸酶增加、丙氨酸氨基转移酶增加、葡萄糖减少、钠减少、磷酸盐增加、钾减少、以及减少镁。

尚不明确

在使用佐妥昔单抗时，以下是一些重要的注意事项：

发生了过敏反应及严重和致命的注射相关反应等过敏反应。在灌注后至少2小时监测患者。根据反应的严重程度和类型，中断、减缓输血速度或永久停止Vyloy。对过敏反应后的随后灌注使用抗组胺药物。

严重的恶心和呕吐：每次输注前服用止吐剂。根据恶心和/或呕吐的严重程度中断或永久停止Vyloy。管理患者在输注期间和之后的止吐剂或流体置换。

1、怀孕

没有关于孕妇使用Vyloy的数据来说明任何与药物有关的风险。妊娠小鼠未见胚胎胎儿毒性，经静脉注射唑贝妥西巴。Vyloy只应给予一个孕妇，如果其利益超过潜在的风险。

2、哺乳

没有关于母乳中是否存在佐妥昔单抗的数据，对母乳喂养的婴儿的影响，或对牛奶生产的影响。由于抗体可能会在母乳中排出，而且由于母乳喂养的婴儿可能会产生不良反应，建议哺乳期妇女在使用Vyloy治疗期间和最后一次注射后8个月不要母乳喂养。

3、具有生殖潜能的男女

Vyloy与含氟嘧啶或铂的化疗联合使用。参考含有氟嘧啶和铂的化疗产品的全部处方信息，用于怀孕测试、避孕和不育信息。

4、小儿使用

目前还没有确定小儿VYLOY的安全性和有效性。

5、老年人使用

在533名Vyloy患者中，有533名患者联合使用MFERF6或卡波克斯进行临床研究。34% (n=179) were over 65 years， and 5% were over 75 years (n=28) 。65岁或65岁以上及更年轻的患者在安全性或有效性方面没有总体差异。

尚不明确

尚不明确

在2小时的静脉输注后，佐妥昔单抗-CLZB在33毫克/米的剂量下显示出剂量相称的药代动力学。2 至1000毫克/米 2 (0.04倍至1.25倍建议的第一剂)。当第一次服用800毫克/米时 2 随后的剂量为600毫克/米 2 每三周，以几何平均值(变异系数%)c实现18周的稳定状态。最大值 of 415 (22%) mcg/mL and AUC 头 of 3149 (37%) day•mcg/mL.

分布

其稳定态分布量的估计几何平均值为14.0(59%)升。

代谢作用

佐妥昔单抗-clzb预计会分解为小肽和氨基酸。

消除

间隙(CL)和T的估计几何平均值(V%) 1/2 of zolbetuximab-clzb was 0.013 (44%) L/h and 41 (62%) days， respectively。