新药速递 | 沃拉西地尼（Vorasidenib）：IDH突变胶质瘤的靶向突破

导语

沃拉西地尼（Vorasidenib）是一种针对IDH1/2突变的创新型靶向药物，2023年因显著疗效获FDA突破性疗法认定，为晚期胶质瘤患者带来新希望。本文详解其适应症、用法及临床数据，帮助读者科学认知这一疗法。

一、核心适应症

1. 当前获批状态

• 2023年8月：FDA加速批准用于IDH1/2突变的复发/难治性高级别胶质瘤（如间变性星形细胞瘤、胶质母细胞瘤）。

• 中国进展：尚未在国内上市，但被纳入《CSCO中枢神经系统肿瘤诊疗指南（2024）》推荐。

2. 目标患者群体

• 必需条件：经基因检测确认存在IDH1 R132H/C/G或IDH2 R172K/M/S突变。

• 典型场景：

  • 标准治疗（手术+放化疗）后复发的Ⅱ-Ⅳ级胶质瘤；

  • 无法耐受传统化疗的突变患者。

二、作用机制

• 靶点：选择性抑制突变型IDH1/2酶，阻断致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）的生成。

• 效应：

  • 逆转肿瘤表观遗传异常；

  • 恢复免疫微环境抗肿瘤活性。

三、用法用量

1. 标准剂量

• 成人：40mg口服，每日1次（空腹或随餐均可）。

• 剂量调整：

  • 肝毒性（ALT/AST>3倍上限）：暂停用药，恢复后减至20mg/日。

  • QT间期延长：需心电图监测，必要时停药。

2. 疗程与疗效评估

• 治疗周期：持续用药直至疾病进展或不可耐受毒性。

• 复查频率：

  • 每8周一次MRI评估肿瘤；

  • 每月监测肝功能、电解质。

四、关键临床数据

INDIGO试验（Ⅲ期）

五、常见副作用与管理

1. 高频不良反应（≥20%）

• 血液毒性：贫血（45%）、白细胞减少（32%）。

• 肝酶升高（ALT/AST升高，30%）。

• 头痛（25%）。

2. 严重风险警示

• 分化综合征（罕见但致命）：表现为发热、呼吸困难，需立即停药并用地塞米松。

• 颅内水肿：新发头痛/呕吐时需紧急影像学检查。

六、用药须知

1. 基因检测先行：用药前必须通过组织或液体活检确认IDH突变。

2. 药物相互作用：

   • 避免联用强效CYP3A4诱导剂（如利福平），可能降低药效。

3. 生育警告：治疗期间及停药3个月内需有效避孕。

结语

沃拉西地尼标志着IDH突变胶质瘤的精准治疗时代到来，但其长期生存获益仍需更多数据支持。患者用药需严格遵循多学科团队（MDT）指导，平衡疗效与安全性。