马昔腾坦（Macitentan）说明书：肺动脉高压靶向治疗指南

一、核心适应症

1. 全球批准范围

• FDA（2013年）：治疗WHO功能分级Ⅱ-Ⅲ级的肺动脉高压（PAH），包括：

  • 特发性PAH

  • 遗传性PAH

  • 结缔组织病相关PAH

  • 先天性心脏病相关PAH（艾森曼格综合征）

• 中国NMPA（2020年）：批准用于PAH（WHO Group 1）

2. 关键临床试验

SERAPHIN研究（NEJM 2013）

二、用法用量

1. 标准给药方案

• 成人剂量：10mg 口服 每日1次（整片吞服，不受进食影响）

• 特殊人群：

  • 肝功能不全：Child-Pugh A/B级无需调整，C级禁用

  • 肾功能不全：无需调整剂量

  • 老年人（≥65岁）：建议从5mg起始

2. 剂量调整逻辑

graph TD
    A[基线评估] --> B{肝功能正常?}
    B -->|是| C[10mg qd]
    B -->|Child-Pugh C| D[禁用]
    C --> E[3个月后复查]
    E --> F{出现贫血/Hb<8g/dL?}
    F -->|是| G[减量至5mg]
    F -->|否| C

三、不良反应管理

1. 常见副作用（≥10%）

2. 黑框警告（FDA）

• 妊娠禁忌：致畸风险（需每月妊娠检测）

• 肝毒性：用药前/后每月监测ALT/AST

四、药物相互作用

• 禁止联用：

  • 强效CYP3A4诱导剂（利福平、卡马西平→血药浓度↓80%）

  • 激素避孕药（有效性降低，需改用屏障避孕法）

• 谨慎联用：

  • 西地那非（增加低血压风险）

五、患者用药指导

1. 疗效监测指标

• 每3个月复查：

  • 6分钟步行试验

  • NT-proBNP

  • 超声心动图

2. 漏服处理

• <8小时：立即补服

• >8小时：跳过该次剂量，次日正常服药